Lancet Respir Med：肺动脉高压患者近十年服用Selonsertib的和安全性

在人肺组成员织和流行病学前假设中获得的数据说明，氧化应激和细胞会凋亡接收机调节激酶 1 (ASK1) 活性增强均可能在肺动脉压缩空气 (PAH) 的病理生理学中起重要作用。本研究工作的旨在是确定 ASK1 酶抑制剂 Selonsertib 与施打远比在 PAH 病变中的、可靠性和抗性。

这是一项在多个发达国家的 46 个该中心开展的随机、CPA、施打为对照的 2期试验车，雇用了 18-75 岁的明确诊断的特发性或遗传性 PAH 病变，或与结缔组成员织病、药物或毒素、人类文明免疫缺陷病毒或修复的先天性心脏病相关的 PAH 病变。根据 PAH 性疾病和背景研究工作进行分层，将病变随机（1:1:1:1）分成2组成员，每日给与施打或 Selonsertib 2 mg、6 mg 或 18 mg 施打疗法。主要起始站是肺肾脏力矩的波动。

2014年12年末3日至2015年11年末13日期间，共约雇用了 151 位病变。在给与 Selonsertib 或施打的 150 位病变中，134 位（89%）顺利完成了 24 周的研究工作疗法；所有人都给与背景 PAH 疗法（138 位 [92%] 给与联合疗法）。90 位（60%）病变为 II 级机制，60 位（40%）病变为 III 级机制。时间延迟平均肺肾脏力矩为 772（SD 334）dyn·s/cm5。

24周时心肺脏器物理性质与时间延迟远比的波动

施打组成员的肺肾脏力矩的波动为 6.0 dyn·s/cm5 (SD 28.0; n=31)，Selonsertib 2 mg组成员、6 mg组成员和 18 mg组成员的肺肾脏力矩的波动分别是 35.0 (35.4) dyn·s/cm5 (n=35; 与施打远比的 p=0.21)、-28.0 (30.2) dyn·s/cm5 (n=34; p=0.27) 和 -21.0 (37.9) dyn·s/cm5 (n=36; p=0.60)。

可靠性和抗性

Selonsertib 组成员最少见的不良意外事件有不快（15%）、噩梦（7%）、恶心（6%）和腹痛（6%）；施打组成员的少见不良意外事件有不快（16%）、恶心（14%）和腹痛（5%）。给与 Selonsertib 疗法的 113 位病变中有 23 位（20%）遭遇了严重不良意外事件，而施打组成员 37 位病变中有 7 位（19%）。

总之，每日服用 Selonsertib 持续性 24 周就会总体减小肺肾脏力矩或改善 PAH 病变的流行病学症状，但可靠性和耐受良好。

原始原文：

Rosenkranz Stephan,Feldman Jeremy,McLaughlin Vallerie V et al. Selonsertib in s with pulmonary arterial hypertension (ARROW): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.[J] .Lancet Respir Med, 2021, (21)00032-1