一文懂 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰药理学审计研究成果所的 van Zeijl 将近期对前列腺癌的（新的）常规化疗展开了系统综述，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有万余人死去于前列腺癌，其发病率仍逐年激增，迄今为止 IIa-c 期和 III 期病症的 5 年求生率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病症的 1 年求生率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病症，切除仍是化疗的基石，但毫无疑问改进术式，仅仅采用切除都不能促使提高求生率，必须借助常规化疗手段。

系统靶向化疗和特异性疗法已被属实有效，研究成果者检索了从 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可切除前列腺癌的方面 II/III 期乳腺癌，以分析（新的）常规化疗对替代性前列腺癌的。

常规化疗

常规化疗的乳腺癌主要集之中在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生率 ≤ 50% 的 III 期术后的病症，部份乳腺癌针对替代性 II 期病症或 IV 期病症。化疗作法包括化学疗法、特异性化疗、生长因子、制剂、抗 CTLA-4 血清、抗 PD-1 血清、BRAF 和 MEK 抗病毒（参见平面图 1）。

平面图 1 前列腺癌系统化疗的发展

1． 化学疗法

尽管反应会率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是前列腺癌前列腺癌的标准化疗方案，之中位求生为 5.6～11 月底。由于既往研究成果样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待促使研究成果。

2． 特异性化疗

特异性疗法是通过诱导病症神经系统、减慢特异性转发来对抗癌症，应用期望较好。由于前列腺癌是特异性原性最强的癌症之一，将近数十年该领域研究成果广泛， 1995 年生长因子 a（IFNa）被首肯应用于常规化疗，2011 年开始特异性检查点抗病毒逐渐勃兴，这些特异性疗法有更高的反应会率、极短的人言求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 生长因子

IFNa 化疗之中晚期前列腺癌的效果并未取得属实，FDA 首肯 IFNa 应用于常规化疗是基于 1995 美国东部协作组的一项随机相异 试验车（RCT），该试验车揭示高血糖 IFNa 并不需要拉长无复发求生（RFS）和 OS，但该研究成果的样本量相对来说较小（n = 280）且研究成果揭示药剂毒素很强。之后的 RCTs 和其他研究成果都未能属实 IFNa 能拉长远期无转移求生（DMFS）和 OS。

该药剂发挥作用争议的另一个缘故就是其来得严重的毒素起着来得严重降低了病症的求生总质量。未来研究成果应己任识别系统给与于 IFN 化疗的亚组人群，以消除无想得到人群接受不必要的化疗。迄今为止发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能拉长 IIb/III-N1 期和溃疡型病症的 RFS 和 DMFS。

表 1 刚刚展开或已顺利完成的替代性前列腺癌常规化疗的 III 期乳腺癌

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200处理事件2年PEG IFN-a 2b相异捕捉到性研究成果起点OS, RFS, QoL, 毒素平衡状态R顺利完成一段时间20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理事件

1 年伊匹霉素

相异1年高血糖重新分配IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 毒素

平衡状态

C

顺利完成一段时间

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

处理事件

3 年伊匹霉素

相异

疗效

起点

OS, RFS, QoL, 毒素

平衡状态

F

顺利完成一段时间

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

处理事件

1 年帕母霉素

相异

1 年高血糖重新分配 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 毒素

平衡状态

R

顺利完成一段时间

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

处理事件

1 年帕母霉素

相异

疗效

起点

OS, RFS

平衡状态

R

顺利完成一段时间

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理事件

1 年伊匹霉素和疗效最简单纳武霉素

相异

1 年纳武霉素和疗效最简单伊匹霉素

起点

OS, RFS

平衡状态

C

顺利完成一段时间

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

处理事件

1 年威罗菲尼

相异

疗效

起点

OS, RFS, QoL, 安全性

平衡状态

C

顺利完成一段时间

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

处理事件

1 年约迪罗尼或曲美替尼

相异

疗效

起点

OS, RFS, 安全性

平衡状态

C

顺利完成一段时间

2018

备注

R-召募，C-关闭，F-顺利完成，PEG-聚乙二醇化，IFN-生长因子，

OS-总求生，RFS-无复发求生，QoL-求生化疗

2) 制剂

前列腺癌制剂可诱导持续性的病原体以阻止转移。前列腺癌蛋白表约多种完全相同的方面上皮细胞，最理想的制剂是能包含所有方面上皮细胞供上皮细胞递呈蛋白（APC）识别系统并诱导充分的特异性转发。20世纪上皮细胞异质性和诱导的特异性诱发相对来说不强，此时制剂确实更高地体现起着。

利用自体蛋白产生的制剂是典型的个体化化疗，但制备这些制剂耗时很长，这给同种样制剂的应用丢失了空间。既往乳腺癌揭示迄今为止的同种样制剂的欠佳，有些甚至确实化学物质，而自体制剂期望较好，2014 年 Wilgenhof 等利用自体小脑状蛋白（DC）化疗 III/IV 期术后病症，6.4 年之中位随访期过后有 1/3 病症人言求生且超过 50% 的病症存活。

3) 抗 CTLA-4 血清

蛋白毒素 T 蛋白方面上皮细胞 4（CTLA-4）是特异性检查点复合物抗病毒，CTLA-4 结合 APC 能诱发 T 蛋白系统，进而遏制病症自身的病原体。伊匹霉素可以阻断 CTLA-4 起着，加强 T 蛋白增殖和增殖。药理学医师需要警惕伊匹霉素的副起着，最常见的哮喘会包括过敏、大肠、内分泌系统格氏试剂会（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、肿胀和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均揭示伊匹霉素显著提高 III-IV 期病症之中位 OS，28.5% 的病症疾病取得了控制。因此欧洲药品管理机构（EMA）于 2011 年首肯伊匹霉素应用于 III 和 IV 期不能不切除前列腺癌病症的化疗。迄今为止有数项乳腺癌仍在展开，以研究成果完全相同血糖伊匹霉素针对完全相同依此病症的。

4) 抗 PD-1 血清

简而言之死去亡者受体-1（PD-1）与 CTLA-4 相同，也是蛋白表面的 T 蛋白共诱发复合物。短一段时间组织之中 PD-1 与其化合物 PD-L1 结合后并不需要诱发过份的特异性转发，维持特异性耐受。前列腺癌蛋白表约 PD-L1 并不需要诱发 T 蛋白增殖和增殖，抗 PD-1 血清并不需要阻断这一起着。

相比伊匹霉素，抗 PD-1 血清的副起着较较少发生但毒素相当，主要的副起着包括过敏、大肠、肝炎甚至肝衰竭、内分泌疾病、肾炎、肾系统减退以及肿胀、瘙痒症等皮肤毒素反应会。

2015 年 EMA 首肯抗 PD-1 血清纳武霉素和帕母霉素应用于化疗不能不切除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 首肯联合应用纳武霉素和伊匹霉素化疗之中晚期前列腺癌。研究成果属实纳武霉素显著提高 BRAF 野生型病症的 OS 和 PFS，随后研究成果课题开展了数项方面乳腺癌来得抗 PD-1 血清与抗 CTLA-4 血清或 IFNa 的，以及抗 PD-1 血清应用于可切除之中晚期前列腺癌病症的，迄今为止试验车仍在展开。

5) BRAF 和 MEK 抗病毒

约 50% 的前列腺癌病症发挥作用 BRAF 等位基因，等位基因与日照有关。诱导的苏氨酸激酶 BRAF 通过诱导丝裂原增殖受体激酶（MAPK）移动式在蛋白增殖之中体现重要起着，而 MEK 是 MAPK 移动式之中下游的酪氨酸激酶。

研究成果揭示 BRAF 抗病毒威罗菲尼和约迪罗尼并不需要诱发 III-IV 期 BRAF 等位基因的病症产生强烈的转发，但 6～8 月底后病症会出现致病和疾病进展，这种致病部份是由于 BRAF 再次诱导或 MEK 等位基因（参见平面图 2）。

联合应用 BRAF 抗病毒和 MEK 抗病毒并不需要拉长 PFS 和 OS，降低反应会率。常见的药剂格氏试剂会包括关节痛、疲劳、脱发、恶心和过敏，BRAF 抗病毒还能诱发肤损害，如肿胀、感光、过份角化，甚至皮肤。

平面图 2 BRAF 抗病毒发生致病的基本原理

新的常规化疗

新的常规化疗不仅能改善实质上的结节病，还能提高切除切除率和角化控制率，其并不需要通过监测反应会和术后病理展开分析，对新的常规化疗不转发的病症可以改回更合适的处理事件。替代性前列腺癌的新的常规化疗还处在20世纪阶段，以特异性化疗有别于，包括生长因子、抗 CTLA-4 血清、抗 PD-1 血清、BRAF 和 MEK 抗病毒、T-VEC，方面乳腺癌仍在展开之中。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被首肯应用于化疗之中晚期前列腺癌。T-VEC 并不需要在蛋白之中复制并诱导这些蛋白产生粒蛋白-巨噬蛋白小山诱导因子（GM-CSF），当这些蛋白裂解时 GM-CSF 被拘禁。）

小结

（新的）常规化疗在之中晚期前列腺癌的较好引来了广泛的非议，大家都在翘首期盼 III 期乳腺癌的验证结果，鉴于前期试验车捕捉到到的不良事件来得严重影响病症生活总质量，在非议 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生总质量的分析。

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编辑： 汪宇慧